Generisches Medikament von Zometa
Therapeutische Klasse: Rheumatologie
Wirkstoffe: Zoledronsäure
Labor: Mylan
Schachtel mit 1 Flasche 5 ml
Alle Formen
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- Vorbeugung von Knochenkomplikationen (pathologische Frakturen, Rückenmarkkompression, Bestrahlung oder Knochenoperationen, tumorinduzierte Hyperkalzämie) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittener maligner Erkrankung und Knochenbeteiligung.
- Behandlung der tumorinduzierten Hyperkalzämie (HIT) bei erwachsenen Patienten.
Dosierung ZOLEDRONIC ACID MYLAN 4 mg / 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung IV Packung mit 1 Durchstechflasche mit 5 ml
Zoledronsäure Mylan sollte Patienten nur von medizinischem Fachpersonal verschrieben und verabreicht werden, das Erfahrung mit der Verabreichung von intravenösen Bisphosphonaten hat.
Dosierung
Prävention von Knochenkomplikationen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Erkrankung mit Knochenbeteiligung
Erwachsene und ältere Personen
Die empfohlene Dosis für die Prävention von Knochenkomplikationen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Knochenkrankheit beträgt 4 mg Zoledronsäure alle 3 bis 4 Wochen.
Patienten sollten außerdem eine orale Aufnahme von 500 mg Calcium und 400 IE Vitamin D pro Tag erhalten.
Die Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zu behandeln, um knochenbedingte Komplikationen zu vermeiden, sollte in Betracht gezogen werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass die Behandlungszeit 2 bis 3 Monate beträgt.
Behandlung der tumorinduzierten Hyperkalzämie
Erwachsener und älteres Thema
Die empfohlene Dosis für Hyperkalzämie (Albumin-korrigiertes Serumalbumin ≥12, 0 mg / dl oder 3, 0 mmol / l) ist eine Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure.
Niereninsuffizienz
TIH:
Die Behandlung mit Zoledronsäure bei Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie und schwerer Nierenfunktionsstörung sollte nur nach Abwägung der Risiken und Vorteile dieser Behandlung in Erwägung gezogen werden. In klinischen Studien wurden Patienten mit Serumkreatinin> 400 μmol / l oder> 4, 5 mg / dl ausgeschlossen. Bei Patienten mit HIT mit Serumkreatinin <400 μmol / l oder <4, 5 mg / dl ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ).
Prävention von Knochenkomplikationen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Pathologie mit Knochenbeteiligung:
Die Serumkreatinin- und Kreatinin-Clearance (Cl cr ) sollte bei der Einleitung einer Zoledronsäuretherapie bei Patienten mit multiplem Myelom oder Knochenmetastasen von soliden Tumoren bestimmt werden. CL cr wird nach der Cockcroft-Gault-Formel aus Serumkreatinin berechnet. Zoledronsäure wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Therapie nicht empfohlen, definiert durch CL cr 265 μmol / l oder 3, 0 mg / dl ausgeschlossen.
Bei Patienten mit Knochenmetastasen mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung, Nierenfunktionsstörung, die durch eine CL Cr von 30 bis 60 ml / min definiert ist, ist die empfohlene Dosis von Zoledronsäure wie folgt (vgl Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung ).
Erste Kreatinin-Clearance (ml / min) | Empfohlene Dosis von Zoledronsäure * |
> 60 | 4, 0 mg Zoledronsäure |
50-60 | 3, 5 mg * Zoledronsäure |
40-49 | 3, 3 mg * Zoledronsäure |
30-39 | 3, 0 mg * Zoledronsäure |
* Die Dosen wurden berechnet, um einen AUC-Wert von 0, 66 (mg.h / l) zu erreichen (für einen CL cr = 75 ml / min). Ziel ist es, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei reduzierten Dosen von Zoledronsäure die gleiche AUC erreichen, wie sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 75 ml / min beobachtet wurde.
Nach Beginn der Behandlung sollte das Serumkreatinin vor jeder Zoledronsäure-Verabreichung gemessen und die Behandlung abgebrochen werden, wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert hat. In klinischen Studien wurde die Nierenfunktionsstörung wie folgt definiert:
- Eine Erhöhung von 0, 5 mg / dl oder 44 μmol / l bei Patienten mit einem Kreatinin-Ausgangswert (<1, 4 mg / dl oder <124 μmol / l).
- Eine Zunahme von 1, 0 mg / dl oder 88 μmol / l bei Patienten mit einem abnormalen Kreatinin-Ausgangswert (> 1, 4 mg / dl oder> 124 μmol / l).
In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Zoledronsäure erst wieder aufgenommen, wenn der Serumkreatininwert auf ± 10% der Grundlinie zurückkehrte (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ). Die Behandlung mit Zoledronsäure sollte in der gleichen Dosis wie vor dem Absetzen der Behandlung fortgesetzt werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zoledronsäure bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Derzeit verfügbare Daten sind unter Pharmakodynamische Eigenschaften beschrieben, aber keine Dosierungsempfehlung kann gemacht werden.
Art der Verabreichung
Intravenöser Weg.
Zoledronsäure Mylan 4 mg / 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, dann in 100 ml verdünnt (siehe Abschnitt Anweisungen zur Verwendung, Handhabung und Entsorgung ), sollte als einmalige intravenöse Infusion über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten.
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung werden reduzierte Dosen von Zoledronsäure empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung").
Anleitung zur Herstellung reduzierter Dosen von Zoledronsäure Mylan
Nehmen Sie ein geeignetes Volumen der konzentrierten Lösung wie folgt:
- 4, 4 ml für eine Dosis von 3, 5 mg
- 4, 1 ml für eine Dosis von 3, 3 mg
- 3, 8 ml für eine Dosis von 3, 0 mg
Die aus der konzentrierten Lösung entnommene Menge sollte dann in 100 ml steriler 9 mg / ml Natriumchloridlösung (0, 9%) zur Injektion oder 5% w / v Glucoselösung verdünnt werden. Die Dosis sollte als intravenöse Infusion mindestens 15 Minuten lang verabreicht werden.
Zoledronsäure Mylan-Konzentrat zur Infusion sollte nicht mit Lösungen gemischt werden, die Calcium- oder andere Infusionslösungen enthalten, die zweiwertige Kationen enthalten, wie z. B. Ringer-Laktat-Lösung, und sollte in dissoziierter Form von anderen Infusionen über a separate Zeile.
Die Patienten sollten vor und nach der Verabreichung von Zoledronsäure ausreichend hydratisiert werden.
Gegen Hinweise
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile, die unter Zusammensetzung aufgeführt sind .
- Stillen (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit )
Nebenwirkungen Zoledronsäure Mylan
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Eine Akute-Phase-Reaktion, die innerhalb von drei Tagen nach Verabreichung von Zoledronsäure auftritt und sich als Symptome manifestiert, einschließlich Knochenschmerzen, Fieber, Müdigkeit, Arthralgie, Myalgie und Schüttelfrost, wurde häufig berichtet; Diese Symptome klingen in der Regel innerhalb weniger Tage ab (siehe Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen).
Die wesentlichen Risiken, die mit Zoledronsäure in zugelassenen Indikationen identifiziert wurden, sind folgende:
Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Osteonekrose des Kiefers, akute Reaktionsphase, Hypokalzämie, okuläre Nebenwirkungen, Vorhofflimmern, Anaphylaxie. Die Häufigkeit jedes dieser identifizierten Risiken ist in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien und Post-Marketing-Berichten über die Zeit nach der Markteinführung erhoben, hauptsächlich nach chronischer Verabreichung von Zoledronsäure 4 mg:
Tabelle 1
Die Nebenwirkungen werden in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit nach der folgenden Konvention eingestuft:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, <1/10)
Gelegentlich (≥1 / 1.000, <1/100)
Selten (≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000)
Sehr selten (<1 / 10.000)
Nicht bekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten geschätzt werden).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | ||||
häufig | Anämie | |||
Gelegentlich | Thrombozytopenie, Leukopenie | |||
selten | Panzytopenie | |||
Erkrankungen des Immunsystems | ||||
Gelegentlich | Überempfindlichkeitsreaktion | |||
selten | Quincke's Ödem (angioneurotisch) | |||
Psychiatrische Erkrankungen | ||||
Gelegentlich | Angst, Schlafstörungen | |||
selten | Verwirrung | |||
Erkrankungen des Nervensystems | ||||
häufig | Zephalgien | |||
Gelegentlich | Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Zittern, Schläfrigkeit | |||
Augenerkrankungen | ||||
häufig | Bindehautentzündung | |||
Gelegentlich | Verschwommenes Sehen, Skleritis und orbitale Entzündung | |||
Sehr selten | Uveitis, Episkleritis | |||
Herzerkrankungen | ||||
Gelegentlich | Bluthochdruck, Hypotonie, Vorhofflimmern, Hypotonie können zu Synkopen oder Kreislaufkollaps führen | |||
selten | Bradykardie | |||
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | ||||
Gelegentlich | Dyspnoe, Husten, Bronchokonstriktion | |||
Gastrointestinale Störungen | ||||
häufig | Übelkeit, Erbrechen, Anorexie | |||
Gelegentlich | Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund | |||
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | ||||
Gelegentlich | Pruritus, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makulärer Eruptionen), vermehrtes Schwitzen | |||
Muskuloskeletale und systemische Störungen | ||||
häufig | Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen | |||
Gelegentlich | Muskelkrämpfe, Osteonekrose des Kiefers * | |||
Erkrankungen der Nieren und Harnwege | ||||
häufig | Nierenfunktionsstörung | |||
Gelegentlich | Akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie | |||
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort | ||||
häufig | Fieber, grippeähnliche Symptome (einschließlich Müdigkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein und Erröten) | |||
Gelegentlich | Asthenie, periphere Ödeme, Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen, Reizung, Schwellung, Verhärtung), Schmerzen in der Brust, Gewichtszunahme, anaphylaktischer Schock, Urtikaria | |||
Untersuchungen | ||||
Sehr häufig | Hypophosphatämie | |||
häufig | Erhöhte Serum-Kreatinin und Serum-Calcium, Hypokalzämie | |||
Gelegentlich | Hypomagnesiämie, Hypokaliämie | |||
selten | Hyperkaliämie, Hypernatriämie | |||
* Basierend auf klinischen Studien mit Rückblick auf mögliche Fälle von Osteonekrose des Kiefers. Da diese Berichte verwirrend sind, ist es nicht möglich, einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition zuverlässig herzustellen. | ||||
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Beeinträchtigung der Nierenfunktion
Unter Zoledronsäure wurde über eine eingeschränkte Nierenfunktion berichtet. In einer gepoolten Analyse von Sicherheitsdaten aus Registrierungsstudien bei Patienten mit fortgeschrittenen Knochenmarkskrankheiten, die zur Prävention von muskuloskeletalen Ereignissen behandelt wurden, die Häufigkeit von Verdacht auf Nierenversagen im Zusammenhang mit Zoledronsäure (Nebenwirkungen) war: Multiples Myelom (3, 2%), Prostatakrebs (3, 1%), Brustkrebs (4, 3%), Lungentumoren und andere solide Tumoren (3, 2%). Faktoren, die das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen können, sind Dehydratation, vorbestehende Nierenfunktionsstörung, wiederholte Zyklen von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten, die gleichzeitige Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln und eine kürzere Infusionszeit als der empfohlene. Bei Patienten nach der ersten Dosis oder einer Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure wurde eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion, ein Fortschreiten der Niereninsuffizienz und eine Dialyse berichtet (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen). )
Osteonekrose des Kiefers
Über Fälle von Osteonekrose (hauptsächlich Kiefer) wurde berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit Krebs, die mit Arzneimitteln behandelt wurden, die die Knochenresorption inhibieren, wie Zoledronsäure. Viele dieser Patienten zeigten Anzeichen einer lokalen Infektion, einschließlich Osteomyelitis, und die Mehrzahl der Fälle betraf Krebspatienten, die einer Zahnextraktion oder anderen zahnärztlichen Operationen unterzogen wurden. Osteonekrose des Kiefers hat mehrere dokumentierte Risikofaktoren einschließlich der Diagnose von Krebs, assoziierten Behandlungen (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide) und damit verbundenen Bedingungen (z. B. Anämie, Blutgerinnungsstörungen, Infektion vorbestehende orale Erkrankung). Obwohl keine Kausalität festgestellt wurde, wird empfohlen, eine Zahnarztpraxis zu vermeiden und die Heilung zu verzögern (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ).
Vorhofflimmern
In einer 3-jährigen, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von 5 mg einmal jährlich Zoledronsäure im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose untersuchte (OPM) betrug die Gesamthäufigkeit von Vorhofflimmern 2, 5% (96/3862) im Zoledronsäure-Arm und 1, 9% (75/3852) im Placebo-Arm. Die Rate an Vorhofflimmern, die als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse klassifiziert wurden, betrug 1, 3% (51/3862) im Zoledronsäure-Arm und 0, 6% (22/3852) im Placebo-Arm. Das in dieser Studie beobachtete Ungleichgewicht wurde in anderen Studien mit Zoledronsäure nicht beobachtet, einschließlich derjenigen, die 4 mg Zoledronsäure alle 3-4 Wochen bei onkologisch behandelten Patienten erhielten. Der Mechanismus der Zunahme dieser Inzidenz von Vorhofflimmern in dieser einzigen klinischen Studie ist nicht bekannt.
Akute-Phase-Reaktion
Diese Nebenwirkung besteht aus einer Konstellation von Symptomen, die Fieber, Myalgie, Kopfschmerzen, Extremitätenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Arthralgie umfassen. Die Zeit bis zum Auftreten dieser Symptome beträgt ≤ 3 Tage nach der Infusion von Zoledronsäure. Alle diese Symptome können als "Grippe-ähnliche" oder "Post-Dosis" -Symptome dargestellt werden.
Atypische Frakturen des Femurs
Nach der Kommerzialisierung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet (seltene Häufigkeit): atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen (klassenbezogene Bisphosphonat-Nebenwirkungen).
