Generisches Medikament von Aclasta
Therapeutische Klasse: Rheumatologie
Wirkstoffe: Zoledronsäure
Labor: Teva Sante
Alle Formen
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Behandlung von Osteoporose
■ bei postmenopausalen Frauen
■ bei erwachsenen Männern
bei Patienten mit hohem Frakturrisiko, insbesondere bei Patienten, die kürzlich eine Hüftfraktur als Folge eines mittelschweren Traumas erlitten haben.
Behandlung von Osteoporose im Zusammenhang mit einer langfristigen systemischen Kortikosteroidtherapie
■ bei postmenopausalen Frauen
■ bei erwachsenen Männern mit hohem Frakturrisiko.
Behandlung der Paget-Krankheit bei Erwachsenen.
Dosierung ZOLEDRONIC ACID TEVA PHARMA 5 mg Perfusionsbox mit 1 Durchstechflasche mit 100 ml
Behandlung von Osteoporose
■ bei postmenopausalen Frauen
■ bei erwachsenen Männern
bei Patienten mit hohem Frakturrisiko, insbesondere bei Patienten, die kürzlich eine Hüftfraktur als Folge eines mittelschweren Traumas erlitten haben.
Behandlung von Osteoporose im Zusammenhang mit einer langfristigen systemischen Kortikosteroidtherapie
■ bei postmenopausalen Frauen
■ bei erwachsenen Männern mit hohem Frakturrisiko.
Behandlung der Paget-Krankheit bei Erwachsenen.
Gegen Hinweise
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Bisphosphonate oder einen der in der Zusammensetzung genannten sonstigen Bestandteile.
- Patienten mit Hypokalzämie (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ).
- Schwere Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance <35 ml / min (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen )
- Schwangerschaft oder Stillzeit (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit ).
Nebenwirkungen Zoledronsäure Teva Pharma
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Der Gesamtprozentsatz der Patienten, bei denen Nebenwirkungen nach der Verabreichung auftraten, betrug 44, 7%, 16, 7% und 10, 2% nach der ersten, zweiten und dritten Infusion. Die individuelle Häufigkeit dieser Nebenwirkungen nach der ersten Verabreichung war: Fieber (17, 1%), Myalgie (7, 8%), grippeähnliche Symptome (6, 7%), Arthralgie (4, 8%) und Kopfschmerzen (5, 1%). Die Inzidenz dieser Effekte nahm mit den jährlichen Saccharosesäuredosen von Zoledronsäure signifikant ab. Die Mehrzahl dieser Wirkungen trat innerhalb der ersten drei Tage nach Verabreichung von Zoledronsäure auf, war leicht bis mäßig und verschwand innerhalb von drei Tagen nach ihrem Beginn. Der prozentuale Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen betrug 19, 5%, 10, 4%, 10, 7% nach der ersten, zweiten und dritten Infusion in einer kleineren Studie, in der eine Vorbeugung gegen das Auftreten von Nebenwirkungen stattfand. Nebenwirkungen wurden verwendet.
In der HORIZON-PFT-Zulassungsstudie (postmenopausale Osteoporose) (siehe Abschnitt 5.1 ) betrug die Gesamthäufigkeit von Vorhofflimmern 2, 5% (96 von 3 862) und 1, 9% (75%). 3, 852) bei Patienten, die Zoledronsäure bzw. Placebo erhielten. Die Rate an Vorhofflimmern, die als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse eingestuft wurden, betrug 1, 3% (51/3862) bei Patienten, die mit Zoledronsäure behandelt wurden, im Vergleich zu 0, 6% (22/3852) bei Patienten, die Placebo erhielten. Der Mechanismus der Erhöhung dieser Inzidenz von Vorhofflimmern ist nicht bekannt. In den Studien HORIZON-PFT und HORIZON-RFT (Hüftfrakturstudie) war die Gesamthäufigkeit von Vorhofflimmern zwischen der Zoledronsäuregruppe (2, 6%) und der Placebogruppe (2, 1)% vergleichbar. Die Gesamthäufigkeit von Vorhofflimmern, die als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis berichtet wurde, betrug 1, 3% für die Zoledronsäuregruppe und 0, 8% für die Placebogruppe.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen in Tabelle 1 sind nach MedDRA-Systemorganklasse und nach Häufigkeitskategorie aufgeführt. Häufigkeitskategorien werden nach folgender Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (≥ 1/1000 bis <1/100); selten ≥ 1/10 000 bis <1/1000); sehr selten (<1 / 10.000); unbestimmte Häufigkeit (kann nicht basierend auf verfügbaren Daten geschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge der Schwere angegeben.
Tabelle 1
Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Gelegentlich | Grippe, Nasopharyngitis |
Hämatologische Störungen und das Lymphsystem | Gelegentlich | Anämie |
Erkrankungen des Immunsystems | Nicht bekannte Häufigkeit ** | Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich seltene Fälle von Bronchokonstriktion, Urtikaria und Angioödem und sehr seltenen Fällen von oder anaphylaktischer Schock |
Stoffwechselstörungen und von der Nahrung | häufig | Hypokalzämie * |
Gelegentlich | Anorexie, verringerter Appetit | |
Psychiatrische Erkrankungen | Gelegentlich | Schlaflosigkeit |
Systembedingungen nervös | häufig | Kopfschmerzen, Schwindel |
Gelegentlich | Lethargie, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Synkope, Dysgeusie | |
Augenerkrankungen | häufig Gelegentlich selten Nicht bekannte Häufigkeit ** | Okuläre Hyperämie Konjunktivitis, Augenschmerzen Uveitis, Episkleritis, Iritis Skleritis und Augenentzündung |
Affektionen des Ohrs und des Labyrinths | Gelegentlich | Schwindel |
Herzerkrankungen | Häufig Ungewöhnlich | Palpitationen Vorhofflimmern |
Gefäßerkrankungen | Gelegentlich nicht bekannt | Hypertonie, Spülung Hypotonie (bei Patienten mit zugrunde liegenden Risikofaktoren) |
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Gelegentlich | Husten Dyspnoe |
Gastrointestinale Störungen Darm- | häufig | Übelkeit, Erbrechen, Durchfall |
Gelegentlich | Dyspepsie, hohe Bauchschmerzen, Bauchschmerzen, gastroösophagealen Reflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Ösophagitis, Zahnschmerzen, Gastritis # | |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Gelegentlich | Ausschlag, Hyperhidrose, Pruritus, Erythem |
Muskuloskeletale und systemische Störungen | häufig | Myalgie, Arthralgie, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Schmerzen auf der Höhe endet |
Gelegentlich | Cervicalgie, Muskel-Skelett-Steifheit, Gelenkschwellungen, Muskelkrämpfe, Schulterschmerzen, Muskel-Skelett-Brustschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Gelenksteife, Arthritis, Muskelschwäche | |
selten | Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen † (klassenbedingte Nebenwirkungen von Bisphosphonaten) | |
Nicht bekannte Häufigkeit ** | Osteonekrose des Kiefers (vgl Abschnitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und unerwünschte Wirkungen Klasseneffekte) | |
Nierenerkrankungen und Harnwege | Gelegentlich Nicht bekannte Häufigkeit ** | Erhöhtes Kreatinin, Pollakisurie, Proteinurie Veränderung der Nierenfunktion. Fälle eingeschränkte Nierenfunktion erfordert Dialyse und seltene Fälle mit einem Ergebnis wurden bei Patienten berichtet mit vorbestehenden Nierenfunktionsstörungen oder andere Risikofaktoren wie Gleichzeitige Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln, Diuretika-Therapie oder im Falle von Austrocknung nach auftreten Infusion (siehe Abschnitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen und Nebenwirkungen ) |
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort | Sehr häufig | Fieber |
häufig | Grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost, Müdigkeit, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Reaktion auf die Stelle Infusion | |
Gelegentlich | Peripheres Ödem, Durst, Reaktion akute entzündliche, Brustschmerzen nicht kardial | |
Frequenz unbegrenzt ** | Dehydration als Folge von Symptomen nach der Verabreichung wie Fieber, Erbrechen und Durchfall | |
Untersuchungen | häufig | Erhöhtes C-reaktives Protein |
Gelegentlich | Hypokalzämie |
# Beobachten Sie bei Patienten, die gleichzeitig eine Kortikosteroidtherapie erhalten.
* Häufig nur bei Morbus Paget.
** Basierend auf Post-Marketing-Daten. Die Häufigkeit kann auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.
† Seit der Kommerzialisierung identifiziert.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Klasseneffekte:
Veränderung der Nierenfunktion
Zoledronsäure wurde mit einer eingeschränkten Nierenfunktion in Verbindung gebracht, die sich als Verschlechterung der Nierenfunktion (dh erhöhtes Serumkreatinin) und in seltenen Fällen als akutes Nierenversagen äußert. Nach Verabreichung von Zoledronsäure wurde eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion beobachtet, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder zusätzlichen Risikofaktoren (z. B. ältere Patienten, Chemotherapie bei Krebs, begleitende nephrotoxische Medikamente, diuretische Therapie) begleitende, schwere Dehydratation usw.). Die Mehrheit dieser Patienten erhielt alle 3 bis 4 Wochen eine Dosis von 4 mg, aber auch bei Patienten, die eine einzige Verabreichung erhielten, wurde eine Nierenfunktionsstörung beobachtet.
In klinischen Studien zu Osteoporose waren die Veränderungen der Kreatinin-Clearance (gemessen jedes Jahr vor der Injektion) und die Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (Zoledronsäure und Placebo). über einen Zeitraum von drei Jahren. Ein vorübergehender Anstieg des Serumkreatinins wurde in 10 Tagen bei 1, 8% der mit Zoledronsäure behandelten Patienten im Vergleich zu 0, 8% der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet.
Hypokalzämie
In klinischen Studien zu Osteoporose kam es bei etwa 0, 2% der Patienten zu einer signifikanten Abnahme des Serumcalciums (weniger als 1, 87 mmol / l) nach Verabreichung von Zoledronsäure. Es wurden keine Fälle von symptomatischer Hypokalzämie beobachtet.
Bei Patienten mit Morbus Paget wurde bei etwa 1% der Patienten eine symptomatische Hypocalcämie beobachtet. Bei allen Patienten war eine Hypocalcämie lösend.
Basierend auf der Auswertung biologischer Parameter aus einer großen klinischen Studie wurden transiente und asymptomatische Serumcalciumwerte unter dem Ausgangswert (weniger als 2, 10 mmol / l) in 2, 3 beobachtet % der mit Zoledronsäure behandelten Patienten verglichen mit 21% der Patienten, die mit Zoledronsäure in Paget-Krankheit-Studien behandelt wurden. Die Häufigkeit der Hypokalzämie war bei nachfolgenden Infusionen viel niedriger.
Alle Patienten erhielten eine Vitamin - D - und Calcium - Supplementierung: in der Studie zur postmenopausalen Osteoporose, in der Studie zur Prävention klinischer Frakturen nach Hüftfrakturen sowie in Studien zur Paget (siehe auch Abschnitt Dosierung und Art der Anwendung ). In der Studie zur Prävention klinischer Frakturen nach einer kürzlichen Hüftfraktur wurden die Vitamin-D-Spiegel nicht routinemäßig gemessen, jedoch wurde den meisten Patienten vor der Säureverabreichung eine Vitamin-D-Initialdosis verabreicht. Zoledronsäure (siehe Abschnitt Dosierung und Art der Anwendung ).
Lokale Reaktionen
In einer großen Studie wurden lokale Reaktionen an der Perfusionsstelle wie Rötung, Schwellung und / oder Schmerz (0, 7%) nach Verabreichung von Zoledronsäure beobachtet.
Osteonekrose des Kiefers
Fälle von Osteonekrose des Kiefers wurden hauptsächlich bei Krebspatienten berichtet, die mit Knochenresorptionshemmern, einschließlich Zoledronsäure, behandelt wurden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ). In einer großen klinischen Studie mit 7.736 Patienten wurde ein Fall von Osteonekrose des Kiefers bei einem Patienten, der mit Zoledronsäure behandelt wurde, und bei einem Patienten, der mit Placebo behandelt wurde, berichtet. Über Fälle von Osteonekrose des Kiefers wurde seit der Markteinführung von Zoledronsäure Teva Pharma berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe melden vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem - siehe Anhang V.
