ACTILYSE 50 mg

Generisches Medikament der therapeutischen Klasse: Hämostase und Blut
Wirkstoffe: Alteplase
Labor: Boehringer Ingelheim

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung oder intravenösen Infusion
Box mit 1 Fläschchen Pulver + Fläschchen mit Lösungsmittel (+ Kanüle) von 50 ml
Alle Formen

Die Behandlung sollte so früh wie möglich innerhalb von 4½ Stunden nach Einsetzen der Schlaganfallsymptome und nach Ausschluss einer intrakraniellen Blutung durch geeignete bildgebende Verfahren (z. B. Computertomografie oder andere Diagnosemethoden) eingeleitet werden. sensitive Bildgebung für die Diagnose von Blutungen). Die Wirkung der Behandlung ist zeitabhängig; Je früher die Behandlung durchgeführt wird, desto höher ist daher die Wahrscheinlichkeit eines günstigen klinischen Ergebnisses.

Dosierung ACTILYSE 50 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung oder zur Infusion IV Packung mit 1 Durchstechflasche mit Pulver + Durchstechflasche mit Lösungsmittel (+ Kanüle) von 50 ml

Die Behandlung mit Alteplase sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome eingeleitet werden. Die folgenden Dosierungsempfehlungen sollten angewendet werden:

Vor der Anwendung und unter strengen aseptischen Bedingungen die Alteplase (10, 20 oder 50 mg) in einem Volumen Wasser für Injektionszwecke gemäß der folgenden Tabelle auflösen, um eine Endkonzentration von 1 mg zu erhalten von Alteplase / ml, dh 2 mg Alteplase / ml:

Flasche ACTILYSE	10 mg	20 mg	50 mg
Endkonzentration	Wasservolumen für Injektionen zum Trockenpulver (ml)
(a) 1 mg Alteplase / ml	10	20	50
(b) 2 mg Alteplase / ml	5	10	25

Die rekonstituierte Lösung sollte dann intravenös verabreicht werden. Es kann weiter mit steriler Natriumchlorid 9 mg / ml (0, 9%) Injektionslösung auf eine Mindestkonzentration von 0, 2 mg / ml verdünnt werden. Es wird nicht empfohlen, die rekonstituierte Lösung mit Wasser für Injektionszwecke oder einem süßen gelösten Stoff (z. B. Dextrose) zu verdünnen. ACTILYSE sollte nicht mit anderen Arzneimitteln (einschließlich Heparin) in derselben Infusionsflasche oder demselben Katheter gemischt werden. Weitere praktische Anweisungen zur Herstellung und Handhabung siehe Abschnitte Inkompatibilitäten und Anweisungen für die Verwendung, Handhabung und Entsorgung .

Die Erfahrung ist bei Kindern und Jugendlichen begrenzt. ACTILYSE ist zur Behandlung von akutem Schlaganfall bei Kindern und Jugendlichen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 ).

4.2.1 Myokardinfarkt

(a) "beschleunigter" (90-minütiger) Zeitplan, der für Patienten geeignet ist, die innerhalb von 6 Stunden nach Auftreten der Symptome behandelt werden können:

Alteplase Konzentration

1 mg / ml

2 mg / ml

15 mg intravenöser Bolus

7.5

50 mg Infusion über 30 Minuten

Gefolgt von einer 35-mg-Infusion über 60 Minuten ohne die maximale Dosis von 100 mg zu überschreiten

17.5

Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 65 kg sollte die Dosis gemäß dem folgenden Verabreichungsplan nach Gewicht angepasst werden:

Alteplase Konzentration

1 mg / ml

2 mg / ml

15 mg intravenöser Bolus

7.5

ml / kg (Stück)

Infusion von 0, 75 mg / kg Körpergewicht (KG) über 30 Minuten (maximal 50 mg)

0, 75

0, 375

Gefolgt von einer Infusion von 0, 5 mg / kg Körpergewicht (KG) über 60 Minuten (maximal 35 mg)

0, 5

0, 25

b) "3-stündiger" Dosierungsplan für Patienten, bei denen die Behandlung zwischen der 6. und 12. Stunde nach dem Auftreten der Symptome durchgeführt wird:

Alteplase Konzentration

1 mg / ml

2 mg / ml

10 mg intravenöser Bolus

50 mg Infusion über die ersten 60 Minuten

ml / 30 min.

Gefolgt von aufeinander folgenden Infusionen von 10 mg über 30 Minuten bis zu einer maximalen Dosis von 100 mg über 3 Stunden

Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die Gesamtdosis 1, 5 mg / kg nicht überschreiten.

Die Gesamtdosis von Alteplase sollte 100 mg nicht überschreiten.

Assoziierte Behandlungen:

Antithrombotische adjuvante Therapie wird in Übereinstimmung mit den aktuellen internationalen Empfehlungen für die Behandlung von Patienten mit ST-Hebungsinfarkt empfohlen. Die Behandlung mit Acetylsalicylsäure sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und langfristig fortgesetzt werden, sofern nicht kontraindiziert.

4.2.2 Lungenembolie

Eine Gesamtdosis von 100 mg Alteplase sollte innerhalb von 2 Stunden verabreicht werden. Die gewonnenen Erfahrungen beziehen sich hauptsächlich auf das folgende Dosierungsschema:

Alteplase Konzentration

1 mg / ml

2 mg / ml

10 mg intravenöser Bolus über 1 bis 2 Minuten

Gefolgt von einer 90-mg-Infusion über 2 Stunden

Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die Gesamtdosis 1, 5 mg / kg nicht überschreiten.

Zugehörige Behandlung :

Nach der Behandlung mit ACTILYSE sollte die Heparintherapie gestartet (oder erneut gestartet) werden, wenn der TCA-Wert weniger als das Doppelte der oberen Normgrenze beträgt. Die Infusion muss angepasst werden, um eine TCA von 50 bis 70 Sekunden zu erhalten (1, 5 bis 2, 5 Mal der Referenzwert).

4.2.3 Ischämischer Schlaganfall in der akuten Phase

Die Einleitung und das Follow-up der Behandlung müssen unter der Verantwortung eines Arztes durchgeführt werden, der in der neurovaskulären Pathologie geschult und erfahren ist (siehe Abschnitte Gegenanzeigen und Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ).

Die empfohlene Dosis beträgt 0, 9 mg Alteplase / kg Körpergewicht (90 mg Maximaldosis) als 60-minütige intravenöse Infusion, wobei 10% der Gesamtdosis anfänglich durch intravenösen Bolus zu verabreichen sind.

Die Behandlung mit ACTILYSE sollte so bald wie möglich innerhalb von 4 Stunden nach Beginn der Symptome begonnen werden. Nach 4h30 nach Beginn der Symptome ist die Anwendung von ACTILYSE mit einem negativen Nutzen-Risiko-Verhältnis verbunden, daher sollte ACTILYSE nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften ).

Zugehörige Behandlung:

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Protokolls in Kombination mit Heparin und Acetylsalicylsäure für die ersten 24 Stunden nach Beginn der Symptome wurden nicht ausreichend untersucht. Die Verabreichung von Acetylsalicylsäure oder intravenösem Heparin sollte innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung von ACTILYSE vermieden werden. Wenn die Anwendung von Heparin für andere Indikationen erforderlich ist (z. B. zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose), sollte die Dosis subkutan 10.000 IE pro Tag nicht überschreiten.

Gegen Hinweise

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Wie alle thrombolytischen Mittel ist ACTILYSE in allen Fällen, die mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden sind, kontraindiziert:

· Signifikante Blutungsstörung aktuell oder innerhalb der letzten sechs Monate.

· Bekannte hämorrhagische Diathese.

· Gleichzeitige Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (z. B. Warfarin).

· Schwere oder potentiell gefährliche Blutung, manifest oder kürzlich.

· Geschichte oder Verdacht auf intrakranielle Blutung.

· Verdacht auf Subarachnoidalblutung oder Subarachnoidalblutung im Zusammenhang mit Aneurysma.

· Eine Anamnese von schweren Verletzungen des zentralen Nervensystems (z. B. Neoplasie, Aneurysma, intrazerebrale oder intraspinale Chirurgie).

· Kürzliche traumatische externe Herzmassage (weniger als 10 Tage), Geburt, kürzliche Punktion eines Gefäßes, das für die Kompression nicht zugänglich ist (zB Punktion der Schlüsselbein- oder Jugularvene).

· Schwere unkontrollierte Hypertonie.

· Bakterielle Endokarditis, Perikarditis.

· Akute Pankreatitis.

· Magen-Darm-Geschwüre in den letzten 3 Monaten dokumentiert, Ösophagusvarizen, Arterienaneurysma, arterielle oder venöse Malformationen.

· Neoplasie erhöht das Risiko von Blutungen.

Schwere Hepatopathie, einschließlich Leberversagen, Leberzirrhose, portale Hypertension (Ösophagusvarizen) und aktive Hepatitis.

· Chirurgie oder schweres Trauma in den letzten 3 Monaten.

1 Zusätzliche Gegenindikation in der Indikation akuter Myokardinfarkt

· Jede bekannte Geschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder unbekannter Herkunft.

· Vorgeschichte des ischämischen Schlaganfalls oder der transitorischen ischämischen Attacke (TIA) in den letzten sechs Monaten, außer wenn der akute ischämische Schlaganfall in den vorangegangenen drei Monaten aufgetreten ist.

2 Zusätzliche Gegenindikation in der Indikation akute Lungenembolie

· Jede bekannte Geschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder unbekannter Herkunft.

Geschichte der ischämischen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) in den letzten sechs Monaten, es sei denn der akute ischämische Schlaganfall in den letzten drei Monaten aufgetreten.

3 zusätzliche Kontraindikationen in der Indikation des akuten ischämischen Schlaganfalls

· Die Symptome eines ischämischen Schlaganfalls traten mehr als 4 Stunden 30 Minuten vor Therapiebeginn auf oder der Zeitpunkt des Auftretens ist unbekannt und könnte möglicherweise über 4 Stunden 30 betragen (siehe Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften ).

· Geringfügiges neurologisches Defizit oder Symptome, die sich vor Beginn der Behandlung rasch verbessern.

· Ein zerebrovaskulärer Unfall, der als klinisch schwerwiegend (z. B. NIHSS> 25) und / oder bildgebend angesehen wird.

· Krampfanfälle zu Beginn des Schlaganfalls.

· Zeichen der intrakraniellen Blutung (HIC) auf CT.

· Symptome, die auf eine Subarachnoidalblutung hinweisen, auch ohne CT-Abnormalität.

Heparin wird innerhalb von 48 Stunden mit einer TCA (partielle Thromboplastinzeit + Aktivator) verabreicht, die die obere Normgrenze überschreitet.

· Diabetiker mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall.

· Geschichte des Schlaganfalls in den letzten 3 Monaten.

· Thrombozyten weniger als 100.000 / mm ^3.

· Systolischer Blutdruck> 185 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 110 mmHg oder die anfängliche Behandlung (intravenös), die erforderlich ist, um den Blutdruck auf diese Schwellenwerte zu senken.

· BG weniger als 50 oder mehr als 400 mg / dL.

Verwendung bei Kindern und Jugendlichen

ACTILYSE ist nicht zur Behandlung von Schlaganfällen in der akuten Phase bei Patienten unter 18 Jahren indiziert.

Verwenden Sie bei älteren Patienten

ACTILYSE ist nicht zur Behandlung von akutem Schlaganfall bei Patienten über 80 Jahre indiziert.

Nebenwirkungen Actilyse

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit und Systemorganklasse dargestellt. Frequenzgruppen sind nach der folgenden Konvention definiert: Sehr häufig (≥1 / 10), Häufig (≥1 / 100, <1/10), Gelegentlich (≥1 / 1000, <1/100), Selten (≥ 1/10 000, <1/1000), Sehr selten (<1 / 10.000), Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Mit Ausnahme von Fällen von intrakraniellen Blutungen als eine nachteilige Wirkung für die Behandlung von Schlaganfall und Fällen von Reperfusion Arrhythmien für die Behandlung von Myokardinfarkt gibt es keinen medizinischen Grund, das qualitative Profil vorzuschlagen und quantitative Nebenwirkungen von ACTILYSE können bei der Behandlung von Lungenembolie und Schlaganfall oder bei der Behandlung von Myokardinfarkt unterschiedlich sein.

Blutung

Hämorrhagische Störungen, die mit einem Abfall von Hämatokrit und Hämoglobinämie einhergehen, sind die häufigsten Nebenwirkungen, die mit der Verabreichung von ACTILYSE einhergehen:

Sehr häufig

Blutungen aus beschädigten Gefäßen (zB Hämatome), Blutungen an der Injektionsstelle (Hämorrhagie an der Punktionsstelle, Hämatom an der Katheterstelle, Hämorrhagie an der Katheterstelle).

häufig

Intrakranielle Blutung (wie zerebrale Blutung, zerebrales Hämatom, hämorrhagischer Schlaganfall, hämorrhagische Schlaganfalltransformation, intrakraniales Hämatom, Subarachnoidalblutung) bei der Behandlung eines akuten Schlaganfalls. Symptomatische intrazerebrale Blutung ist der Hauptnachteil bei der Behandlung von akutem ischämischem Schlaganfall (bis zu 10% der Patienten ohne erhöhte Gesamtmortalität und keine signifikante Zunahme des kombinierten globalen Mortalitätskriteriums + Haupthinderniskriterium). Das heißt, eine Punktzahl auf der Modified Rankin Scale (mRS) von 5 oder 6).

Blutung der Atemwege (wie Pharynxblutungen, Epistaxis, Hämoptysen).

Gastrointestinale Blutung (wie Magenblutung, Magengeschwürblutung, rektale Blutung, Hämatemesis, Melena, orale Blutung, Zahnfleischbluten).

Quetschungen.

Urogenitalblutung (wie Hämaturie, Harnwegsblutung).

Notwendigkeit einer Bluttransfusion.

Gelegentlich

Intrakranielle Blutung (wie zerebrale Blutung, zerebrales Hämatom, hämorrhagischer Schlaganfall, hämorrhagische Transformation des Schlaganfalls, intrakraniales Hämatom, Subarachnoidalblutung) bei der Behandlung von akutem Myokardinfarkt oder Embolie akute Lungenentzündung

Otorragies.

Hämoperikard.

Retroperitoneale Blutung (z. B. retroperitoneales Hämatom).

selten

Blutung von parenchymatösen Organen (wie Leberblutung, Lungenblutung).

Sehr selten

Auge blutet.

Todesfälle und irreversible Behinderungen wurden bei Patienten berichtet, die einen Schlaganfall (einschließlich intrakranieller Blutung) oder andere schwere Blutungen erlitten haben.

Die fibrinolytische Therapie sollte abgesetzt werden, wenn eine potentiell gefährliche Blutung auftritt, insbesondere eine Hirnblutung. Aufgrund der kurzen Halbwertzeit von Alteplase und ihrer schwachen Wirkung auf diese systemischen Gerinnungsfaktoren ist die Gabe von Gerinnungsfaktoren in der Regel jedoch nicht erforderlich. In den meisten Fällen kann die Blutung durch Unterbrechung der thrombolytischen und Antikoagulanzientherapie, durch Verabreichung einer vaskulären Füllungslösung oder durch manuellen Druck auf das verletzte Gefäß kontrolliert werden.

Protamin kann in Betracht gezogen werden, wenn Heparin innerhalb von 4 Stunden nach Einsetzen der Blutung verabreicht wird. Bei seltenen Patienten, die auf diese konservativen Maßnahmen nicht ansprechen, kann der sachgerechte Einsatz von Transfusionsprodukten in Betracht gezogen werden. Die Transfusion von Kryopräzipitat, frischem gefrorenem Plasma oder Blutplättchen kann durch Überwachung der klinischen und Laborparameter nach jeder Verabreichung in Betracht gezogen werden. Der Fibrinogengehalt, der im Falle der Infusion von Kryopräzipitat zu erreichen ist, beträgt 1 g / l. Antifibrinolytika stellen die letzte therapeutische Alternative dar.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich

Überempfindlichkeitsreaktionen / anaphylaktoide Reaktionen (z. B. allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Urtikaria, Bronchospasmus, Angioödem, Hypotonie, Schock oder andere Symptome im Zusammenhang mit einer allergischen Reaktion).

Sehr selten

Schwere Anaphylaxie.

In seltenen Fällen wurde eine vorübergehende Bildung von niedrigen Konzentrationen von Antikörpern gegen ACTILYSE beobachtet, aber die klinische Relevanz dieser Beobachtungen wurde nicht nachgewiesen.

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr selten

Zentrale Ereignisse (z. B. epileptische Anfälle, Krämpfe, Aphasie, Sprachstörungen, Delir, akute neuropsychiatrische Störungen, Agitiertheit, Verwirrtheit, Depression, Psychose), häufig assoziiert mit zerebrovaskulären Ereignissen ischämischer oder hämorrhagischer Herkunft.

Herzerkrankungen

Wie bei anderen thrombolytischen Mitteln wurden die folgenden Ereignisse als Folgeerscheinungen eines Myokardinfarkts oder einer thrombolytischen Therapie berichtet:

Sehr häufig

Rezidivierende Myokardischämie / Angina, Hypotonie und Herzinsuffizienz / Lungenödem, Reperfusionsarrhythmien (wie Arrhythmie, Extrasystole, AV-Block vom ^1. Grad bis zum vollständigen Block, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Bradykardie, Tachykardie, Arrhythmie ventrikuläre, ventrikuläre Tachykardie, Fibrillation, elektromagnetische Dissoziation).

häufig

Herzstillstand, kardiogener Schock und wiederkehrender Infarkt.

Gelegentlich

Mitralinsuffizienz, Lungenembolie oder andere systemische Embolie, zerebrale Embolie, Ventrikelseptumdefekte.

Diese Herzerkrankungen können lebensbedrohlich sein und zum Tod führen.

Gefäßerkrankungen

Gelegentlich

Embolie (thrombotische Embolisation) kann Folgen in betroffenen Organen haben.

Gastrointestinale Störungen

häufig

Übelkeit, Erbrechen.

Untersuchungen